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体细胞高频突变（英语：Somatic hypermutation，简称SHM）是脊椎动物免疫系统中B细胞制造对抗原具高亲和力之抗体的一种机制，在B细胞于淋巴结生发中心进行亲合力成熟的过程中，透过激活诱导性胞苷脱氨酶（AID）与APOBEC3G等胞嘧啶脱氨酶诱导C脱氨成U，进而启动碱基切除修复，由易误（error-prone）的DNA聚合酶η完成修补而产生突变[1]（也有观点认为C脱氨成U后可以mRNA逆转录的方式进行DNA修补而造成突变[2]），增加B细胞制造的抗体多样性，其中制造抗体对抗原亲和力最高的B细胞会被免疫系统选择，分化成浆细胞与记忆B细胞，使个体终生对该抗原具免疫力。体细胞高频突变虽涉及DNA层级的改变，但并非生殖系突变，仅影响个别的B细胞而不会传给子代[3]。此机制的失控与B细胞淋巴瘤等多种癌症有关[4][5][6]。
参见
[编辑]参考文献
[编辑]
- ^ Halemano K, Guo K, Heilman KJ, Barrett BS, Smith DS, Hasenkrug KJ; et al. Immunoglobulin somatic hypermutation by APOBEC3/Rfv3 during retroviral infection.. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014, 111 (21): 7759–64. PMC 4040588?
. PMID 24821801. doi:10.1073/pnas.1403361111.
- ^ Steele EJ. Reverse Transcriptase Mechanism of Somatic Hypermutation: 60 Years of Clonal Selection Theory.. Front Immunol. 2017, 8: 1611. PMC 5704389?. PMID 29218047. doi:10.3389/fimmu.2017.01611.
- ^ Zan, Hong; Casali, Paolo. Immunoglobulin Somatic Hypermutation and Class-Switch DNA Recombination. Ian R. Mackay, Noel R. Rose, Betty Diamond, Anne Davidson (编). Encyclopedia of Medical Immunology. 2014: 517–528. doi:10.1007/978-0-387-84828-0_556.
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- ^ Steele, E.J.; Lindley, R.A. Somatic mutation patterns in non-lymphoid cancers resemble the strand biased somatic hypermutation spectra of antibody genes (PDF). DNA Repair. 2010, 9 (6): 600–603 [2025-08-06]. PMID 20418189. doi:10.1016/j.dnarep.2010.03.007. （原始内容存档 (PDF)于2025-08-06）.
- ^ Lindley, R.A.; Steele, E.J. Critical analysis of strand-biased somatic mutation signatures in TP53 versus Ig genes, in genome -wide data and the etiology of cancer. ISRN Genomics. 2013,. 2013 Article ID 921418: 18 pages [2025-08-06]. （原始内容存档于2025-08-06）.